真实世界“数据”如何跨越到“证据”｜MHP君悦评论

继国家药品监督管理局于2020年1月3日发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》[1]，国家药品监督管理局陆续发布了《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》（2020年8月27日）、《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》（2020年11月24日）[2]，不断推进真实世界研究的规范化。

2021年4月13日，国家药品监督管理局发布了《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》（“《真实世界数据指导原则》”）。这是真实世界研究（Real World Study, RWS）领域的又一重要文件。

真实世界研究的核心与基础是真实世界数据（Real World Data, RWD）。根据《真实世界研究指南》（2018年版），真实世界研究是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集并进行分析的研究。《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》则强调，真实世界研究是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（真实世界数据）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程。但很多专家指出，我国开展真实世界研究的最大挑战就是真实世界数据基础薄弱。目前真实世界数据的数据记录、采集、存储等流程缺乏严格的质量控制，可能存在数据不完整，数据标准、数据模型和描述方法不统一等问题，对真实世界数据的有效使用形成了障碍[3]。真实世界数据薄弱，意味着真实世界研究缺乏扎实的根基。可以说，真实世界数据不行、不好，真实世界证据就无从谈起，真实世界研究就成为无源之水、无本之木。

《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》除对真实世界数据进行定义之外，还对真实世界数据的来源、标准、适用性（包括数据的相关性和可靠性）等进行了原则性规定，确立了真实世界数据转换为真实世界证据的基本规则。但是，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》对于真实世界数据的阐述仍不够详尽，一定程度上影响了大家对《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的理解与执行。《真实世界数据指导原则》的出台，作为《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的补充和实施配套文件，有望为真实世界研究夯实“数据”基础。

依循《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》体例，《真实世界数据指导原则》从真实世界数据主要来源出发，重点阐述了真实世界数据转换为真实世界证据的适用性评价以及真实世界数据治理，还涉及了真实世界数据的合规性、安全性与质量管理体系等等：

《真实世界数据指导原则》旨在从上述的来源、适用性评价、数据治理与标准、安全合规、质量保障等方面，对真实世界数据给出具体要求和指导性建议，以帮助申办方更好地进行数据治理、评估真实世界数据的适用性，为将真实世界数据转换为有效的真实世界证据做好充分准备。

《真实世界数据指导原则》按功能类型划分，列举了我国真实世界数据的主要来源：

包括结构化和非结构化的数字化或非数字化患者记录，如患者的人口学特征、临床特征、诊断、治疗、实验室检查、安全性和临床结局等，通常分散储存于医疗卫生机构的电子病历/电子健康档案、实验室信息管理系统、医学影像存档与通讯系统、放射信息管理系统等不同信息系统中。

包括（a）政府、医疗机构建立的基本医疗保险体系进行医保支付的数据库中的数据，包含患者基本信息、医疗服务利用、处方、结算、医疗索赔等结构化字段的数据；（b）商业健康保险数据库中的数据。

是通过有组织的系统，利用观察性研究的方法搜集临床和其它来源的数据，可用于评价特定疾病、特定健康状况和暴露人群的临床结局。登记研究根据研究定义的人群特点主要包括医疗产品登记研究、疾病登记研究和健康服务登记研究三类。

往往是通过国家或区域药品安全性监测网络，从医疗机构、制药公司、医学文献、网络媒体、患者报告结局等渠道收集到的数据。

通过对健康人群和/或患者人群长期前瞻性动态追踪观察获取的各种数据。

包括结构化和非结构化的数字化或非数字化患者记录，如患者的人口学特征、临床特征、诊断、治疗、实验室检查、安全性和临床结局等，通常分散储存于医疗卫生机构的电子病历/电子健康档案、实验室信息管理系统、医学影像存档与通讯系统、放射信息管理系统等不同信息系统中。

由国家疾控中心、国家卫生健康委员会、公安部和民政部收集的人口死亡信息。

由患者自行填报的自我评估或测量的数据。

通过移动设备，如智能手机、可穿戴设备，实时采集的个体生理体征指标。这些数据往往存储于可穿戴设备企业、医疗机构数据库以及商业保险公司数据系统等。